β-淀粉样肽（Aβ₄₂）经历错误聚集形成淀粉样纤维被认为是导致阿尔茨海默病(简称AD)发生的原因，抑制Aβ₄₂蛋白错误聚集是AD临床诊疗的重要措施。然而，普遍报道的非孔纳米抑制剂材料通常存在蛋白吸附容量低、特异性靶向能力差等功能缺陷，限制了抑制性能。因此，新型Aβ₄₂蛋白聚集抑制剂的探索和开发引起了科学家们的广泛关注。

近日，湖北大学化学化工学院张修华教授团队在英国皇家化学会旗舰期刊《Chemical Science》上发表了题为“Phosphorylation of covalent organic framework nanospheres for inhibition of amyloid-β peptide fibrillation”的研究成果。该研究首次报道了磷酸钠（SP）功能化的共价有机框架（SP-COFs）纳米球的制备及其对Aβ₄₂聚集的抑制作用（图1）。该材料在蛋白吸附容量和特异性靶向两个关键性能方面优势明显，为纳米抑制剂的设计提供了新思路。2018级“十年树人计划”研究生姚林利为第一作者，汪航行副教授和张修华教授为共同通讯作者，湖北大学为第一单位。

图1. 磷酸化共价有机框架纳米球体抑制β-淀粉样蛋白聚集。

团队综合利用西弗碱反应方法、磷酸后功能化手段和主客体相互作用机制，精准设计并高效制备了零维SP-COFs纳米球体，将其作为 Aβ₄₂ 蛋白聚集抑制剂。SP-COFs具有较大的比表面积、均一的纳米尺寸、特定孔径大小以及优异的表面电荷特性，能够通过主-客体识别和静电作用实现对Aβ₄₂的特异性捕获，高效抑制Aβ₄₂蛋白聚集进程，并显著改善Aβ₄₂聚集诱导的细胞毒性。团队通过分子动力学模拟、硫黄素T荧光监测，圆二色谱和等温吸附曲线等系列表征测试探究了SP-COFs与Aβ₄₂的作用机理。通过蛋白聚集过程中关键的错误折叠蛋白的信息提取、特征确定和可视化功能研究，实现了对蛋白聚集抑制的发展进程和抑制效果的客观反馈，对于临床诊断、治疗过程和预后评价具有重要意义。

据悉，在低维度共价有机框架材料方面，团队还曾以“An energy and charge transfer synergetic donor–acceptor heterostructure 2D-COF in photovoltaics”为题，在国际知名期刊《Journal of Materials Chemistry A》上发表论文，揭示“三合一”策略制备高效二维COF光电化学电池薄膜。该成果获得了Chem. Soc. Rev., Nat. Commun. 等期刊论文的评述和引用。

原文链接：https://doi.org/10.1039/D2SC00253A。

（审稿：林二友）